SARSの感受性

Nature volume 593、pages 136–141 (2021)この記事を引用

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この記事に対する著者の訂正は 2022 年 7 月 21 日に公開されました

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SARS-CoV-2 の感染は世界の多くの地域で制御されていません。 現在 94 か国で報告されている B.1.1.7 変異株 1 の伝播の可能性が高いため、一部の地域では制御がさらに悪化しています。 原型株に基づくSARS-CoV-2に対するワクチンに対するウイルスの反応が、B.1.1.7で見つかった変異の影響を受けるかどうかは不明である。 ここでは、mRNA ベースのワクチン BNT162b22 によるワクチン接種後の個人の免疫応答を評価します。 野生型スパイクタンパク質、または B.1.1.7 変異体に見られる 8 つのアミノ酸変化を含む変異スパイクタンパク質を発現するシュードウイルスを使用して、1 回目と 2 回目の免疫化後の中和抗体応答を測定しました。 ワクチン接種を受けた個人の血清は、野生型シュードウイルスに対して広範囲の中和力価を示しましたが、B.1.1.7 変異体に対してはわずかに低下していました。 この減少は、新型コロナウイルス感染症から回復した一部の患者の血清でも明らかでした。 B.1.1.7 バリアントの中和の低下は、N 末端ドメイン (10 個中 9 個) および受容体結合モチーフ (31 個中 5 個) を標的とするモノクローナル抗体でも観察されましたが、B.1.1.7 変異体を認識するモノクローナル抗体では観察されませんでした。受容体結合モチーフの外側に結合する受容体結合ドメイン。 新たに出現した懸念される変異体（VOC 202102/02）を反映するために、B.1.1.7 バックグラウンドに E484K 置換をコードする変異を導入すると、ワクチン誘発抗体およびモノクローナル抗体による中和活性のより実質的な損失が生じました（ 31 個中 19 個）、B.1.1.7 単独の変異によってもたらされる中和活性の喪失と比較した。 B.1.1.7 バックグラウンドでの E484K 置換の出現は、BNT162b2 ワクチンの有効性に対する脅威を表しています。

BNT162b2 mRNA ワクチンは、SARS CoV-22 の全長三量体スパイクタンパク質をコードしており、武漢 1 分離株に対して設計されました。 B.1.1.7 (N501Y.V1) など、新たに出現した SARS-CoV-2 変異株に対してワクチンが有効であるかどうかについて懸念が生じています3。 BNT162b2 の臨床研究では、50% 中和に関連する中和抗体の幾何平均力価 (GMT) が初回投与後に増加し、ワクチンは 2 回目の投与後に感染および重篤な疾患に対して高レベルの防御を提供しました 4。

参加者 (n = 37) は、血清および末梢血単核球を収集するための採血の 3 週間前に、BNT162b2 mRNA ワクチンの初回投与を受けました。 年齢中央値は 62 歳 (四分位範囲、47 ～ 84 歳)、参加者の 35% が女性でした。 これらの参加者のうち、21人はBNT162b2 mRNAワクチンの2回目の接種から3週間後に採血も受けた。 ヌクレオカプシドタンパク質、スパイクタンパク質、およびスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）に対する血清IgG力価をアッセイしました（拡張データ図1a）。

レンチウイルスシュードタイピングを使用して、ワクチン誘発血清の中和活性を測定するために、野生型（D614Gを有する野生型スパイク）および変異型B.1.1.7スパイクタンパク質（図1a）を研究しました。 ワクチン血清は、50% 中和 (ID50) をもたらす一連の阻害希釈を示しました (図 1b、c)。 ワクチンの2回目の投与後の野生型スパイクタンパク質に対するGMTは、1回目の投与後よりも大幅に高かった（77と比較して318）（図1b、e）。 総スパイク IgG 力価と血清中和力価の間には相関関係がありました (拡張データ図 1b)。 初回投与後にワクチンを接種した個人のサンプル中の SARS-CoV-2 ペプチドに対する IFNγ FluoroSpot によって広範囲の T 細胞応答が測定されました。 これらの細胞反応は、血清中和力価や IgG スパイク抗体力価とは相関しませんでした (拡張データ図 1c、d)。